PPS leidt tot nieuwe inzichten in ontwikkeling MASLD

Het resultaat? Een brede interdisciplinaire samenwerking gericht op het verkrijgen van waardevolle inzichten in de complexe ziekteontwikkeling van MASLD en testen van innovatieve behandelingsconcepten gericht op verschillende organen in verschillende stadia van de ziekte.

MASLD/MASH begrijpen

TNO houdt zich al tientallen jaren bezig met het bestuderen en testen van interventies voor de behandeling van overgewicht gerelateerde ziektes waaronder metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD). Het mag dan bekend zijn dat deze ziekte meerdere organen en systemen aantast, toch ligt vaak de focus op de lever, waar de ziekte zich manifesteert.

In de PPS ProLiver werkten partners uit de farmaceutische, voedingsmiddelenindustrie en diagnostische dienstverleners samen met het doel om nieuwe inzichten en kennis op te doen over de ontwikkeling en behandeling van MASLD.

Unieke partnerschappen

Robert: "Het is niet gebruikelijk dat farmaceutische bedrijven en voedingsmiddelenbedrijven samen werken aan een onderzoek als dit. Wij hebben nu ingezien hoe waardevol dit voor alle partners was, en alle deelnemers hebben inzichten opgedaan die relevant zijn voor hun sector. Door de kosten en risico’s van een preklinische studie te delen en door verschillende onderzoeksvragen in één programma te combineren, konden we grotere hoeveelheden gegevens verzamelen voor ongeveer dezelfde kosten per partner als in een klassiek B2B-contractonderzoek."

"Daarnaast hebben ze informatie gekregen over nieuwe biomarkers, nieuwe analytische methoden en veel publiciteit in de vorm van publicaties en op congressen. In hun eindevaluatie van het programma waren onze partners buitengewoon positief."

Maar hoe zit het met eigendomsrechtelijk beschermde informatie en vertrouwelijke gegevens? Vanaf het begin van de PPS heeft TNO ervoor gezorgd dat elke partner – Pfizer Inc., Grünenthal Pharma GmbH, BASF SE, Aker Biomarine ASA, Biologische Heilmittel Heel GmbH en Quickzyme Biosciences BV – kon bepalen welke informatie vertrouwelijk moest blijven en welke in publicaties en met andere partners mocht worden gedeeld.

"We zijn ons bewust van onze verantwoordelijkheid om de vertrouwelijke informatie van onze klanten te beschermen en we hebben alle voorzorgsmaatregelen genomen om dit in elke fase van het programma te doen’, aldus Robert. 'Onze partners hadden het vertrouwen dat we de onderzoeksresultaten zouden delen maar niet de specifieke doelwitten, exacte mechanismen of andere vertrouwelijke informatie die zo belangrijk is voor hun bedrijf."

Voornaamste resultaten

De vele studies die mogelijk waren in het PPS ProLiver hebben nog veel meer resultaat opgeleverd dan aanvankelijk was gehoopt. Het onderzoek heeft de hele industrie beter inzicht gegeven in de onderliggende ziekteprocessen in meerdere organen tijdens de ontwikkeling van MASLD/MASH, en verschillende innovatieve therapeutische benaderingen hebben tot verrassend gunstige ziekte modulerende effecten geleid.

Bovendien heeft het project TNO in staat gesteld om nieuwe methoden en technologieën te ontwikkelen voor het meten van de doorlaatbaarheid van de darmen, het beoordelen van de collageenarchitectuur en -kwaliteit, het meten van de novo lipogenese, het uitvoeren van uitgebreide lipidomics analyses, het identificeren van onderliggende werkingsmechanismen met behulp van gen expressie analyse en het ontwikkelen van nieuwe hulpmiddelen voor verfijnde ontstekingsanalyse.

TNO heeft dankzij het programma een goede relatie kunnen opbouwen met belangrijke industriële partners op basis van vertrouwen en hoge wetenschappelijke kwaliteit.

Door vroegtijdiger in te grijpen met innovatieve behandelingsconcepten die gericht zijn op meerdere organen, heeft het ProLiver-team laten zien dat de ontwikkeling van MASLD/MASH geremd kan worden. Deze concepten vinden nu hun weg naar een nieuwe R&D-benadering vanuit bedrijven.

Daarnaast beperkten de behandelingen ook de gerelateerde ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Hart- en vaatziekten zijn nog steeds doodsoorzaak nummer één bij MASLD-patiënten. Eveline: "Deze inzichten in de ziekte en het gebruik van translationele modellen voor multi-orgaanfalen zijn erg belangrijk om MASLD/MASH-behandelingen efficiënt te kunnen testen."

De resultaten omvatten een verscheidenheid aan innovatieve behandelingsconcepten. Ook zijn de resultaten van ProLiver opgenomen als bewijs in een patentaanvraag voor één nieuwe interventie.

Dieper inzicht

De inzichten die ProLiver heeft opgeleverd, vormen nu bovendien de basis voor al het werk van TNO op dit terrein. De preklinische, translationele werkzaamheidsmodellen die in ProLiver werden gebruikt, zijn versterkt met de diepere inzichten die in het onderzoek zijn opgedaan.

"We hebben een heleboel bijgeleerd over de ziekte, hoe deze zich ontwikkelt en wat de invloed op het lichaam is. We zijn meer te weten gekomen over het tijdsverloop van de ziekte en het ziekteproces. En we begrijpen beter hoe de interactie tussen verschillende organen en systemen tot schade en dysfunctie in de lever leidt", legt Eveline uit. Dankzij al deze kennis kunnen toekomstige B2B-onderzoeken nog preciezer worden afgestemd op het beoogde doelwit of proces dan voorheen.

Vervolgstappen

Robert en Eveline vinden allebei dat programma’s als ProLiver veel gangbaarder zouden moeten worden. Robert: "De samenwerking tussen verschillende sectoren en het gelijktijdig aanpakken van meerdere onderzoeksvragen hebben hun waarde duidelijk bewezen. We zijn er klaar voor om deze inzichten in MASLD/MASH naar een hoger niveau te tillen,en we moedigen bedrijven die behandelingen voor andere cardiometabole ziekten onderzoeken, ook aan om contact op te nemen. We zijn ervan overtuigd dat we ook voor hen meerwaarde kunnen creëren."

Eveline sluit zich daarbij aan. "We weten dat samenwerkingen zoals deze misschien niet erg gebruikelijk zijn voor de voedingsmiddelen- en farmaceutische industrie, maar onze ProLiver-partners zijn enthousiast over de resultaten van de samenwerking. We kunnen meer gegevens en inzichten leveren zonder dat dit gepaard gaan met hogere kosten of risico’s, en we kunnen het hele ecosysteem vooruit helpen door veel beter inzicht te krijgen in de ontwikkeling en progressie van de ziekte."

Meer weten over deelname aan een revolutionaire PPS met waardevolle resultaten? Neem dan contact op met TNO.